什么药物能获得FDA青睐？兴证医药黄翰漾：“人无我有，人有我优”

　　11月30日，2022新浪财经创新药研讨会举行，活动主题为“创新崛起，引领未来，新形势下医药创新与投资”，活动聚焦中国医药生物行业创新发展与投资，邀请医药上市公司高管、金麒麟医药分析师和顶流医药基金经理等，围绕中国创新药大变局以及2023医药投资策略等多个时下热点话题展开对话交流，共同探路未来。

　　兴业证券医药行业联席首席分析师黄翰漾发表主旨演讲，什么样的品种可能会受到FDA青睐？他表示，对FDA来说，药物的价格效应可能不是它优先考量的一个要素，药物最终是否能够获批还是要看患者的获益情况，我们总结为“人无我有，人有我优”。但是这句话可以进一步拆分，“人无我有”指的是First-in-class的药物，包括孤儿药。人有我优指的是同靶点的更优一代，我们经常说的Me-better、Best-in-class，或者说在同靶点同代药物当中其实也是可以去实现差异化。

　　首先，针对First-in-class药物，这也是整个创新药研发当中最大的机遇，同时也是最大的挑战。黄翰漾表示，第一类，靶点是新的，整个适应症也是新的。不是一定完全是一个全新靶点、完全是一个全新的适应症可能才能称之为First-in-class药物。这确实是一个最好的情况，也确确实实是最有可能去获得突破性疗法或者可以在注册当中使用单臂方式去实现上市。当期这种情况也会比较少一些，在First-in-class药物当中，第一种类型的占比其实并不是特别高，因为确实要做到完全的新其实没有这么容易，可能相对而言后面两类反倒是可能会更多一些。

　　第二，“人有我优”，后面两类，一类是靶点或者组合是老的，但是适应症是全新的，对这种方式来说相对比较好的一点在于它可能相对可以获得这种突破性疗法，相对可以通过快速水平的方式去实现上市，同时也确实可能通过单臂的这种方式去做设计临床。但是相对需要谨慎的点，因为靶点是老的，假使同类型的靶点的药物都没有针对这个适应症去做，是不是这个适应症上确实会存在一些相关的问题？可能需要比较充分的概念验证，同时可能需要比较谨慎的一些设计和判断。

　　第三，可能靶点是全新的，但是适应症是老的。针对这种类型的药物，在注册临床方面可能相对会需要更长的时间，需要更大的临床，当前对这种类型来说，可能适应症是老的，意味着相关的适应症，当前已经有标准疗法，既然后续想要去注册临床，要跟当前的标准疗法进行头对头的试验，可能相对整个临床周期包括可能临床的花费就会更高一点，需要去考量是不是能够头对头去实现优效。这种方式还是能够实现突破性疗法去获批上市，还是能够实现。

　　比较特殊一点，就是孤儿药。统计数据，整体孤儿药在FDA这边的获批占比是不低的，过往接近50%都是来自于孤儿药。国内和美国孤儿药的定义可能相对还是有些差异，在美国对孤儿药的定义是整体患者总人数低于20万的疾病，可能就会定义成孤儿药。对孤儿药设置一些鼓励的措施，比方说孤儿药上市有机会能获得市场的独占权等等，包括它本身的定价各方面都会有一些鼓励和帮助。针对孤儿药，因为整个患者群体比较特殊或者比较少，比方开大临床相对不一定会适用。所以，这一块是有一定可能性在临床方面能获得一些相关的优势，因为患者人群比较少，在中国做临床之后，在美国这边做桥接，可能能够去上市，在整个临床方面会有相应的优势在里面。比方像君实的特瑞普利单抗（PD—1单抗），它的鼻咽癌适应症。包括像和黄的索凡替尼的NET适应症，其实相应都已经获得了孤儿药这边的资质。

　　Me-better或者是Best-in-class也有差异化的打法，当期看的比较多的是针对耐药位点去做升级或者做迭代，比方说像ALK一代、二代，比方说像EGFR都是大家比较熟悉的，像三代EGFR就是针对一代EGFR，去解决T790突变这边形成耐药，也是三代EGFR奥希替尼能够这么快去实现上市的一个很重要原因。

　　此外还有两种差异化的方式，第一块，通过更优的靶点组合或者选择性去实现，像百济神州的泽布替尼，它是通过一定结合模式的优化，促使整个激酶谱显著优于一代的伊布替尼和阿卡替尼，在临床当中会展现出一些综合性的优势，包括疗效、安全等等，在当期我们也可以看到泽布替尼在部分的头对头伊布替尼的试验当中实现了优效，也展现出了Best-in-class的姿态。再一方面，可以通过非靶点的因素去提升安全性，和黄医药的赛沃替尼，它通过结构上面的优化避免了肾毒性，也是实现同靶点更优一代的方式。

　　即使在同一代当中，意味着同靶点、同代药物当中也是有办法去实现差异化的。比如诺诚健华的奥布替尼，它在二代BTK抑制剂当中体现出了比较好的靶点选择性和血脑屏障的透过能力。依托于此，公司有望是现在中枢神经系统相关的多发硬化症，去产生比较明显的同代差异化的效果，当期可以看到这个药物的适应症已经成功license—out给Biogen，包括后续潜在的比方说像SLE等等，可能在部分适应症当中实现差异化，对于整体同一代药物当中也存在差异化的机会。