一款中国特色的"新冠神药"，被FDA警告，被赛生药业引入中国市场，在中国的销售额占其全球总额的97%

　　来源：医药投资部落

　　2020年12月，FDA向Paradigm RE LLC发出“Warning Letter” 。

　　FDA发现该网站销售胸腺素α1，并声称可以减轻、预防、治疗或治愈新冠。胸腺素α1未经FDA批准，这是虚假宣传/冒牌（misbranded），违反了一系列法律；FDA要求该公司48h内做出回应，FDA同时警告消费者不要购买未经批准的、没有预防/治疗新冠证据的药物。

　　“The FDA has observed that your website offers “Thymosin Alpha 1” for sale in the United States and that this product is intended to mitigate， prevent， treat， diagnose， or cure COVID-19[1] in people．  Based on our review， this product is an unapproved new drug sold in violation of section 505（a） of FD&C Act， 21 U.S.C． § 355（a）． Furthermore， this product is a misbranded drug under section 502 of the FD&C Act， 21 U.S.C． § 352． The introduction or delivery for introduction of this product into interstate commerce is prohibited under sections 301（a） and （d） of the FD&C Act， 21 U.S.C． § 331（a） and （d）． … Within 48 hours， please send an email to COVID-19-Task-Force-CDER@fda.hhs.govdescribing the specific steps you have taken to correct these violations． … FDA is advising consumers not to purchase or use certain products that have not been approved， cleared， or authorized by FDA and that are being misleadingly represented as safe and/or effective for the treatment or prevention of COVID-19． ”

　　https：//www.fda.gov/inspections-compliance-enforcement-and-criminal-investigations/warning-letters/paradigm-re-llc-612014-12072020

　　胸腺肽到底是何方神药？

　　2000年胸腺肽α1取得了FDA的“孤儿药”认证，意思是该药物仍处于研究阶段，而研究的适应症是罕见病。20多年后的今天，胸腺肽α1仍没有在美国上市、也没有得到FDA的认可。类似的，胸腺肽也不能在欧洲销售。

　　1996年胸腺肽被赛生药业（Sciclone）引入中国市场，在中国的销售额占其”全球总额的97%“。所以说，胸腺肽是不折不扣的中国神仙药！2021年一年就卖了近20亿元，年增长率26%。

　　即使在中国市场，胸腺肽批准的适应症只有：乙型肝炎、长期血透等免疫力低下的患者。

　　胸腺肽是什么？

　　胸腺肽（又称胸腺多肽、胸腺激素、胸腺素，Thymosins）是胸腺所分泌的蛋白质，是一组小分子多肽类激素，存在于胸腺和许多其他器官组织中。胸腺肽有两种结构：α1和β4。

　　体外研究认为，胸腺肽产生GM-CSF，继而刺激白细胞的颗粒球的生成、促进T细胞分化成熟、促使退化的淋巴细胞再生。除此之外，胸腺肽也可以抑制运动神经末梢合成和释放乙酰胆碱、抑制运动神经的兴奋；胸腺肽还可以可刺激表皮细胞（keratinocyte）产生keratin等蛋白，促进细胞骨架形成、抗皮肤衰老。

　　胸腺五肽是什么？

　　20世纪60年代，从哺乳动物体内提取了一组未经分离纯化的物质，成为胸腺肽组分5（Thymosins Fractiong 5，TF5），从中分离出一个5个氨基酸组成的多肽（胸腺生成素II）。而目前市售的胸腺五肽是人工合成的、由精氨酸、赖氨酸、天门冬氨酸、缬氨酸和酪氨酸组成的、短肽片段。

　　胸腺法新又是什么？

　　胸腺法新，就是胸腺肽α1，含有28个氨基酸，来源于包括113个氨基酸的胸腺肽前体α（prothymosin α），被认为是胸腺肽的主要活性成分。

　　胸腺肽治疗新冠到底有没有证据？

　　在pubmed上搜索“thymosins”和“covid”，目前只有不到10项临床研究，除了1个来自印度，其余均来自中国。

　　这几篇文章发表在International Immunopharmacology（2021影响因子5.7分）、Frontiers in Immunology（2021年影响因子7.5）、Frontiers in Medicine（影响因子5.0）和Indian Journal of Critical Care Medicine（影响因子1.09）。

　　让我们来具体看一看。

　　2021年《Frontiers in Immunology》上发表了一篇多中心队列研究 （1），讨论了胸腺肽α1治疗新冠肺炎的效果。研究共纳入了2336例患者，胸腺肽α1治疗组306例，对照组1976例。胸腺肽α1的未康复率更高（21% vs 14%，风险比1.5）、住院死亡率更高（20% vs 13%）、插管率更高（10% vs 5%）、ARDS发生率更高（33% vs 25%）、急性肾损伤发生率更高（8% vs 3%）。尤其，危重患者使用胸腺肽α1的未康复率更高（最大序贯器官衰竭评估SOFA评分≥2、ICU、PaO2/FiO2比值低）。

　　同样，2021年《Frontiers in Immunology》上发表了另一篇文章，认为胸腺肽α-1对帮助COVID-19患者CD4+和CD8+ T细胞计数恢复、或者病毒清除没有意义  （2）。

　　2021年《Frontiers in Medicine》上发表了一篇倾向性评分匹配的回顾性队列研究，讨论了胸腺肽治疗门诊新冠患者的疗效。作者回顾性纳入1388例非重症COVID-19患者，其中232人接受了胸腺肽α1治疗。两组进展为重症的比例分别为2.2%和2.7%，死亡率分别为0.54%和0%，没有显著差异。胸腺肽α1组的病毒排出时间更短（13天 vs 16天）、住院时间更短（14天 vs 18天）。因此作者认为胸腺肽不能阻止门诊患者疾病进展、或降低死亡率，可能缩短病毒排出时间。

　　2020年《International Immunopharmacology》发表了一篇多中心回顾性队列研究 （3），胸腺肽α1组的28天病死率更低，但是60天病死率和总体生存时间与对照组无差异。亚组分析认为胸腺肽α1可改善危重症患者28天死亡率减轻急性肺损伤。

　　2021年《International Immunopharmacology》又发表了一篇多中心回顾性研究 （4），也讨论了胸腺肽α1对危重COVID-19患者死亡率的影响，共纳入771例患者，倾向性评分匹配后共有522例被纳入分析。胸腺肽组28天病死率与对照组相似（51.0% vs 52.9%）。作者认为胸腺肽α1不能降低危重COVID-19患者死亡率。

　　胸腺肽预防新冠到底有没有证据？

　　2021年Journal of Medical Virology（2021年影响因子21分）发表了一篇包括了435名医务人员的回顾性研究 （5），探讨胸腺肽在预防新冠肺炎中的作用。这篇来自武汉市第一人民医院，作者发现在相似的暴露环境下，胸腺肽的使用对暴露前、暴露后的新冠肺炎没有显著影响，且不良反应增加，尤其是与α -干扰素联用时。

　　文章来源：Journal Club 前沿医学报导；作者：Dr沈羽