诺华乳腺癌治疗新药凯丽隆在国内上市，五款CDK4/6抑制剂同台“鏖战”

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　　2月18日，诺华宣布其乳腺癌治疗药物——CDK4/6抑制剂凯丽隆（琥珀酸瑞波西利片）在中国正式上市。

　　作为国内首个且目前唯一被批准用于绝经前/围绝经期乳腺癌患者初始治疗的CDK4/6抑制剂，瑞波西利于2023年1月19日获得国家药品监督管理局批准，与芳香化酶抑制剂联合用药，作为激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性局部晚期或转移性乳腺癌绝经前或围绝经期女性患者的初始内分泌治疗，使用内分泌疗法治疗时应联用黄体生成素释放激素（LHRH）激动剂。

　　据记者梳理，截至目前国内共有5款CDK4/6抑制剂获批上市。从竞争格局来看，以2020年数据为例，全球CDK4/6抑制剂市场规模达69.92亿美元。

　　诺华创新药物中国总裁张颖对包括每日经济新闻在内的多家媒体透露：“凯丽隆在一月获批之后，我们加速推进产品上市，希望将其尽快用于临床，该药目前已由新加坡和瑞士工厂生产和包装并已运抵中国，下周开始陆续落地国内各大药房。”

　　五款CDK4/6抑制剂同台竞技

　　据世界卫生组织国际癌症研究机构发布的2020年全球最新癌症数据，乳腺癌已取代肺癌成为全球第一大肿瘤。在中国，乳腺癌是女性常见恶性肿瘤之一，发病率位居女性恶性肿瘤之首。其中，约70%的患者为HR+/HER2-乳腺癌，发病高峰年龄在45~55岁，比欧美早了10年多。

　　乳腺癌在中国不仅仅是病患规模庞大的冰冷数字。目前，基于延长患者生命、帮助患者获得更有质量、更有尊严的生活的治疗理念，内分泌治疗仍然是HR+/HER2-晚期乳腺癌经典的系统性治疗手段，但其仍会出现诸如原发或继发耐药、疗效大打折扣等治疗痛点。CDK4/6抑制剂的出现则迅速改变了HR+/HER2-乳腺癌患者的治疗格局，可以有效克服或延迟内分泌抵抗的出现，为患者争取更长的生存时间。

　　市场规模方面，据Nature Reviews Drug Discovery数据，2019年乳腺癌市场总额为202亿美元，主要来自HER2靶向药物和CDK4/6抑制剂的销售贡献，两者占乳腺癌药物销售额的68%。Nature预测，乳腺癌市场将以9%的年复合增长率增长，到2029年全球乳腺癌市场可达500亿美元级别。其中，CDK4/6抑制剂是该市场的主要增长动力，随着CDK4/6抑制剂现有药物适应症不断扩大、新药逐渐获批，预计到2029年，CDK4/6抑制剂销售额将达到200亿美元，占乳腺癌药物销售市场份额的42%。

　　从竞争格局来看，以2020年数据为例，全球CDK4/6抑制剂市场规模达69.92亿美元。其中，辉瑞的哌柏西利依靠先发优势，全球销售额达到53.92亿美元，占据整个市场的77.12%。不过，随着哌柏西利原研药专利在今年1月10日到期，以及同类CDK4/6抑制剂的陆续获批，哌柏西利独占鳌头的局面或将在未来几年中发生改变。

　　据记者梳理，截至目前国内共有5款CDK4/6抑制剂获批上市，即辉瑞的哌柏西利（2018年7月）、礼来的阿贝西利（2020年12月）、恒瑞医药（SH600276，股价44.17元，市值2818亿元）自主研发的羟乙磺酸达尔西利（2021年12月）、先声药业（HK02096，股价10.520港元，市值279.87亿港元）引进的曲拉西利（2022年7月）和新近获批的瑞波西利。仿制药方面，药融云数据显示，截至目前已有13个哌柏西利胶囊的仿制药批文获批，涉及齐鲁制药、翰森制药（HK03692，股价14.740港元，市值872.95亿港元）、江西山香药业（青峰医药子公司）、奥赛康（SZ002755，股价8.72元，市值80.94亿元）和科伦药业（SZ002422，股价28.85元，市值410.32亿元）五家公司。

　　面对5款CDK4/6抑制剂同台竞争的格局，复旦大学附属肿瘤医院乳腺外科主任、精准肿瘤中心主任邵志敏向记者表示，从大的格局来说（产品多）肯定是个好事，因为患者都能用到崭新的药物。面对同类产品，瑞波西利的优势来源于两方面：一是在作用机制上，其在靶点上更为精准，脱靶及副作用相对来说更少；二是从临床数据上看，瑞波西利联合内分泌治疗达到了中位总生存期58.7个月的超长生存获益，并在欧洲肿瘤内科学会-临床获益量表（ESMO-MCBS）中获得满分，意味着为HR+/HER2-晚期绝经前乳腺癌患者带来疗效与生活质量的双重获益。

　　国内低于40岁的年轻乳腺癌患者占比相对较高

　　记者注意到，与哌柏西利等主要瞄准绝经后乳腺癌患者不同的是，瑞波西利获批的首个适应症为绝经前HR+/HER2-晚期乳腺癌一线治疗，填补了相关治疗领域的空白。

　　诺华全球药品开发中国负责人高蓉表示，在女性患者尤其是亚洲女性患者中，绝经前/围绝经期妇女的数量占比相对更高，并且中国乳腺癌患者发病高峰早，大约在45~55岁之间，针对这部分侵袭性强、预后差的绝经前患者，需要合适的治疗方法。

　　中国年轻乳腺癌诊疗专家共识（YBCC）也指出，在西方国家，大约7%~10%被诊断患有乳腺癌的女性年龄小于40岁，而中国低于40岁的年轻乳腺癌患者占比12%~20%，是西方国家的2~3倍。一个可能与常识相违背的事实是，与年长患者相比，年轻乳腺癌患者复发转移风险较高、总体生存较差。中国小于40岁的乳腺癌患者5年无病生存率和10年总生存率分别为85.5%和85.0%，而40~49岁患者分别为88.1%和88.7%，这种差异可能与年轻乳腺癌较强的侵袭性生物学行为相关。

　　此外，YBCC还指出，年轻乳腺癌患者不仅在治疗和预后方面具有鲜明特点，在康复后的生活质量等方面也有独特的需求。由于发病时年龄尚轻，治愈后有更多参与职场的机会和需求，承担的社会和家庭角色功能更多更复杂，对生活质量的要求也更高。正如张颖提及的，很多罹患乳腺癌的女性是职场中坚、家庭支柱，迫切渴望通过治疗回归正常工作及生活。

　　针对瑞波西利未来在国内的商业化及药物可及性上的规划，张颖回复记者称：“具体而言，我们希望能够响应国家政策，通过多元化的渠道和创新支付方式，包含医保、商保以及患者援助等各个项目，能够让患者从中受益。我们也希望能够尽快地、积极参与到每年的国家医保谈判中来。”